The genetic basis of hyaline fibromatosis syndrome in patients from a consanguineous background: a case series

Abstract

BackgroundHyaline fibromatosis syndrome (HFS) is a rare heritable multi-systemic disorder with significant dermatologic manifestations. It is caused by mutations in ANTXR2, which encodes a transmembrane receptor involved in collagen VI regulation in the extracellular matrix. Over 40 mutations in the ANTXR2 gene have been associated with cases of HFS. Variable severity of the disorder in different patients has been proposed to be related to the specific mutations in these patients and their location within the gene.Case presentationIn this report, we describe four cases of HFS from consanguineous backgrounds. Genetic analysis identified a novel homozygous frameshift deletion c.969del (p.Ile323Metfs*14) in one case, the previously reported mutation c.134 T > C (p.Leu45Pro) in another case, and the recurrent homozygous frameshift mutation c.1073dup (p.Ala359Cysfs*13) in two cases. The epidemiology of this latter mutation is of particular interest, as it is a candidate for inhibition of nonsense-mediated mRNA decay. Haplotype analysis was performed to determine the origin of this mutation in this consanguineous cohort, which suggested that it may develop sporadically in different populations.ConclusionsThis information provides insights on genotype-phenotype correlations, identifies a previously unreported mutation in ANTXR2, and improves the understanding of a recurrent mutation in HFS.

Síndrome de fibromatosis hialina: reporte de un caso y revisión bibliográfica

“…3,10,16 Diversos estudios demuestran que ambas enfermedades se originan por mutaciones del gen ANTXR2. 2,4 Es una alteración alélica, caracterizada por depósitos hialinos perivasculares. [17][18][19] El Cuadro 1 muestra la comparación del síndrome de fibromatosis hialina y artrogriposis múltiple congénita.…”

“…Hasta la fecha se han reportado 169 casos. [1][2][3][4][5] El síndrome de fibromatosis hialina se origina por variantes patogénicas en el gen que codifica para el receptor 2 de la toxina del ántrax (ANTX2), también conocido como proteína capilar morfogénica-2 (CMG2), con locus en 4q21.…”

“…Se han propuesto tres posibles vías por las que se altera la permeabilidad de la membrana basal de los tejidos, provocando las lesiones papulares y nodulares típicas de la enfermedad: 1) aumento en la síntesis y degradación del colágeno tipo I, 2) reducción significativa del metabolismo del colágeno tipo III y IV y 3) depósitos de colágeno tipo VI. 1,2,4,[8][9][10][11] La pérdida de la función de CGM2 provoca la acumulación de colágeno VI en la matriz extracelular, con subsiguiente ruptura del tejido a largo plazo. 6 Las manifestaciones iniciales aparecen en los primeros meses de vida, 6,7 con contracturas articulares y lesiones pápulo-nodulares aperladas en el cuello y la región periorificial (oral, nasal y anal), acompañadas de hipertrofia gingival progresiva.…”

“…12,13 El diagnóstico de síndrome de fibromatosis hialina se establece mediante hallazgos clínicos, con apoyo del examen histopatológico de tejido cutáneo o intestinal, en el que se identifica la acumulación de material hialino 14,15 y se confirma con el análisis molecular del gen ANTXR2 (único gen identificado, hasta hoy, asociado con la enfermedad). 2,4,15 Se han descrito cerca de 50 variantes patogénicas del gen y en aproximadamente 80% de los casos los genotipos son homocigotos. Los "puntos calientes de mutación o sitios recurrentes mutados (hotspot)" se encuentran en el dominio vWA del exón 13, donde c.1073dup y c.1074del son las mutaciones más frecuentes.…”

The physical education and the Infantile Systemic Hyalinosis: A case report

“…(2016) , point to the low life expectancy of people affected by ISH, the child who participated in this study, even taking into account the intensity of the problems presented by him, surpassed the prognosis of death at around 24 months of life. Regarding this child's longevity, Youssefian et al. (2018) consider that the variable severity of the disease in different patients has been related to the specific mutations in these patients and their location within the gene.…”